Panama blev oprindeligt beboet af indianerstammerne fra Cocle- og Cuevas-folket. Den første europæer, der besøgte Panama, var Rodrigo de Bastida i 1501. Et år senere ankom Christopher Columbus og etablerede byen Darien.
I 1513 lavede Vasco de Balboa sin berømte vandretur fra Atlanterhavet til Stillehavet over Isthmus of Panama. Denne rejse beviste, at overgangen kunne foretages og vendte Panama til et stort handelscenter. I årevis blev sølv og guld sendt ind fra andre områder i den nye verden, ført over Panama og derefter sat på skibe, der var på vej til Spanien. Turen var farlig, og vejen over Panama fik tilnavnet Camino de Cruces eller Cross of Crosses på grund af alle de mennesker, der døde undervejs.
I næsten 300 år var Panama en koloni i det spanske imperium. I 1821 forlod Panama det spanske imperium og blev en del af Colombia. I årenes løb forsøgte Panama at forlade Colombia, men kunne ikke. I 1903 erklærede Panama endelig uafhængighed og underskrev en traktat med De Forenede Stater. Traktaten sagde, at De Forenede Stater ville have rettigheder til en zone på 10 miles bred og 50 miles lang, hvor den ville bygge en kanal, der skulle bruges til at krydse Panama. I 1914 gennemførte De Forenede Stater Panamakanalen. I 1999 blev kanalen sendt i hænderne på den panamanske regering.
Geografien i Panama
Samlet størrelse: 78.200 kvadratkilometer
Størrelse Sammenligning: lidt mindre end South Carolina